Препараты для лечения розацеа

Розацеа – это хроническое заболевание, которое имеет воспалительную природу. Патология характеризуется покраснением лица, папулами и пустулами. Розацеа и лечение осложнений должно проходить следующим образом:

• Больному необходимо избегать провоцирующих агентов (например, солнечные лучи).
• Применять антибиотики.
• Использовать мази для наружного нанесения.
• В тяжелых случаях больному следует прибегнуть к лазерному лечению.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Розацеа  – хронический дерматоз, характеризующийся поражением кожи лица в виде эритемы и папулопустулезных элементов.

ЭТИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Розацеа представляет собой ангионевроз, локализующийся преимущественно в зоне иннервации тройничного нерва и обусловленный  различными причинами, которые можно объединить в следующие группы: сосудистые нарушения;  изменения в соединительной ткани дермы; микроорганизмы; дисфункция пищеварительного тракта; иммунные нарушения; изменения сально-волосяного аппарата; оксидативный стресс; климатические факторы;  психовегетативные расстройства.

В развитии розацеа определенную роль играют такие факторы, как конституциональная ангиопатия; эмоциональные стрессы;  нарушения гормонального  равновесия; воздействие химических агентов.

В последние годы большое внимание уделяется роли кателицидинов в развитии розацеа. Кателицидины – семейство многофункциональных белков, которые обеспечивают защиту первой линии в коже против инфекционных агентов, влияя на местные воспалительные реакции и ангиогенез путем непосредственного воздействия на эндотелиоциты и иммунитет. У больных розацеа в коже лица в 10 раз повышен уровень кателицидинов и в 10 000 раз в роговом слое повышен уровень протеаз, которые активируют кателицидины.
Lacey и соавт. (2007) была выделена бактерия (Bacillusoleronius) из клеща рода Demodex, которая, воздействуя на пептиды, стимулирует воспалительные реакции у больных папулопустулезной розацеа. В патогенезе пустулезной и глазной розацеа имеет этиологическое значение эпидермальный стафилококк, что, возможно, связано с реализацией его патогенных свойств из-за повышения температуры лица вследствие расширения сосудов. Обсуждается также взаимосвязь розацеа с Helicobacter pylori.

Заболевание чаще развивается у лиц женского пола в возрасте 30-50 лет, имеющих определенную генетическую предрасположенность к транзиторному покраснению кожи лица, реже – шеи и, так называемой, зоны «декольте». Считают, что дерматозу чаще подвержены лица 1 и 2 фототипов, однако заболевание может встречаться при любом фототипе кожи. В странах Европы заболеваемость розацеа составляет от 1,5% до 10%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Выделяют 4 основных подтипа розацеа (соответствующих эритематозной, папулопустулезной, гипертрофической стадиям и офтальморозацеа в прежних  классификациях) и один вариант – гранулематозную розацеа.

Подтипы розацеа:

1. подтип I – эритемато-телеангиэктатический;
2. подтип II – папуло-пустулезный;
3. подтип III – фиматозный;
4. подтип IV – глазной.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

ДИАГНОСТИКА

Единственным критерием диагностики розацеа является стойкая эритема центральной части лица, существующая в течение как минимум 3 месяцев, без поражения периокулярных участков. Такие симптомы, как приливы, папулы, пустулы и телеангиэктазии являются дополнительными признаками, не обязательными для постановки диагноза.
Критерии диагностики розацеа у взрослых
Основные:

• нестойкая эритема;
• стойкая эритема;
• телеангиэктазии;
• папулы/пустулы.

Дополнительные:

• жжение / покалывание / отек лица;
• сухость кожи лица;
• воспалительные бляшки;
• «глазные» симптомы;
• формирование фиматозных изменений.

Для диагностики заболевания необходимо наличие как минимум двух критериев [1].

Розацеа у детей наблюдается редко и выявляется у представителей 1-2 фототипов. У детей длительность покраснения лица  свыше 30 минут после школьных физических нагрузок расценивается как риск развития розацеа в более старшем возрасте.

Критерии диагностики розацеа у детей:

• рецидивирующая или постоянная эритема;
• телеангиэктазии;
• папулы и пустулы без комедонов;
• преимущественная локализация на выступающих участках лица;
• поражение глаз (один из следующих признаков: рецидивирующий халазион, гиперемия, кератит) [1, 17].

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика розацеа проводится с истинной полицитемией, болезнями соединительной ткани, карциноидом и мастоцитозом. Кроме того, необходимо дифференцировать розацеа с периоральным (розацеаподобным) или стероидным дерматитом и контактными дерматитами, в том числе и фотодерматитом.

ЛЕЧЕНИЕ

Цели лечения

Розацеа может поддаваться коррекции, но не является полностью излечимым заболеванием. Ключевыми целями лечения являются:

• уменьшение выраженности симптомов заболевания;
• профилактика обострений  заболевания;
• продление сроков ремиссии.

Признаки клинической прогрессии розацеа (Berth–JonesJ., 2004):

• ранние: учащение эпизодов внезапного покраснения лица, появление умеренных телеангиэктазий, транзиторная отечность лица;
• «развернутые»: папулы, пустулы, стойкая отечность лица, множественные телеангиэктазии;
• поздние: уплотнение, ринофима [17].

Общие замечания по терапии

Терапевтическая тактика в большой степени зависит от клинического типа заболевания. Однако в основе успеха лечения розацеа лежат совместные усилия врача и пациента по определению провоцирующих факторов, которые строго индивидуальны.

Чаще всего к ним относят метерологические факторы: воздействие солнечного излучения, высоких и низких температур, ветра и связанного с ним абразивного воздействия; алиментарные: употребление горячих и газированных напитков, алкоголя, острых блюд и избыточного объема пищи; нейроэндокринные: эмоциональные воздействия, климактерический синдром, эндокринопатии, сопровождающиеся усилением кровообращения в бассейне сонных артерий; ятрогенные, включающие как препараты системного применения, вызывающие эритему лица, так и наружные препараты, в том числе косметические препараты и моющие средства, обладающие раздражающим действием (водостойкая косметика и тонирующие препараты удаление которых требует применения растворителей, а также моющие средства, содержащие мыло). Исключение или уменьшение влияния этих факторов существенно влияет на течение болезни и сокращает затраты на медикаментозную терапию [1].

В основе лечебных мероприятий лежит

Агапов Николай Константинович

Врач дерматолог высшей категории

Задать вопрос

В основе лечебных мероприятий лежит обеспечение адекватного ежедневного ухода за кожей. В первую очередь он включает солнцезащитные препараты. Они должны подбираться с учетом повышенной чувствительности кожи больных розацеа. Наименьшим раздражающим действием обладают индифферентные препараты (диоксид титана, оксид цинка), блокирующие ультрафиолетовое облучение кожи за счет своих физических свойств. Препараты, содержащие химические фильтры ультрафиолета, которые можно рекомендовать пациентам с розацеа, не должны содержать лаурил-сульфата натрия, ментола и камфоры, и, напротив, включать в себя  силиконы (диметикон, циклометикон), значительно уменьшающие раздражающее действие солнцезащитных препаратов, обеспечивающие водостойкость и низкую комедогенность [18]. 
 В рекомендациях по ежедневному уходу за кожей следует учитывать применение легких по консистенции маскирующих препаратов для ежедневного использования. Желательно наносить их тонким слоем  1-2 раза в день и в качестве основы для макияжа, который предпочтительно представлен в форме пудры или взбалтываемой смеси. Показано, что применение маскирующих средств не ухудшает течения розацеа и может позитивно влиять на качество жизни пациентов [1, 18].  Важной составляющей терапии розацеа является восстановление барьерных функций  кожи.

Наружное лечение является предпочтительным для всех типов розацеа, за исключением гипертрофического, при котором наиболее эффективными оказываются хирургическое лечение и системные синтетические ретиноиды.

При эритемато-телеаниэктатическом подтипе применяется азелаиновая кислота, а также лазерные технологии.
При папуло-пустулезном подтипе  от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуется азелаиновая кислота, метронидазол или короткий курс антибактериальных препаратов.
При тяжелом течении папуло-пустулезной розацеа рекомендуют 4-х недельный курс доксициклина с последующим  уменьшением дозы на 50%.  Показаны также низкие дозы изотретиноина.

При начальных проявлениях фиматозного подтипа розацеа наиболее эффективна монотерапия изотретиноином, в дальнейшем требуется хирургическое иссечение пораженных тканей.

При офтальморозацеа рекомендуют препараты фузидиевой кислоты и метронидазола на края век, системные тетрациклины, препараты «искусственной слезы» [2, 16, 17, 18].

Схемы лечения

• Антибактериальные препараты (А) [19-22, 39-42]
• доксициклин (препарат выбора) 100-200 мг в сутки перорально в течение 14-21 дней, поддерживающая доза – 100 мг в сутки в течение 12 недель

или

• эритромицин (альтернативный препарат) 0,25 мг 4 раза в сутки перорально в течение 14-21 дней (возможно до 28 дней)

или

• кларитромицин  (альтернативный препарат) 500 мг в сутки перорально в течение 14-21 дней (возможно до 28 дней).

• Препараты группы 5-нитроимидазолов (альтернативные препараты при непереносимости или неэффективности антибактериальной терапии) (D) [18, 23, 24, 43]
• метронидазол 1,0 – 1,5 г в сутки перорально в течение 4-6 недель (возможно до 8 недель)

или

• орнидазол 0,5 г в сутки перорально в течение 10 дней.

• Системные ретиноиды (при тяжелой, резистентной к лечению розацеа) (С) [17, 25, 26, 44, 45].
• изотретиноин 0,1-0,3 мг на кг массы тела перорально 1 раз в сутки после еды в течение 4-6 месяцев.

Перед назначением препарата и на протяжении всего курса лечения обязателен ежемесячный контроль биохимических показателей крови (общий билирубин, АЛТ, АСТ, триглицериды, общий холестерин, глюкоза, креатинин, щелочная фосфатаза).
Препарат является потенциальным тератогеном и обладает побочными эффектами. Имеющиеся данные по безопасности изотретиноина позволили сформулировать следующие основные положения:

• стандартный 20-недельный курс лечения изотретиноином обычно хорошо переносится и безопасен;
• побочные явления со стороны кожи и слизистых оболочек  возникают часто, являются обратимыми, хорошо поддаются увлажняющей местной терапии и не требуют отмены препарата;
• побочные эффекты со стороны костно-мышечной системы являются редкими;
• иногда наблюдается небольшие отклонения при лабораторных исследованиях, не требующие отмены препарата. Показатели функции печени и липидного обмена необходимо анализировать через 2-4 недели;
• контрацептивный период после лечения составляет 1 месяц [26].

При приеме изотретиноина мужчинами влияние на сперматогенез не оказывается.

• Ангиостабилизирующие средства (D) [27]
• белладонны алкалоиды + фенобарбитал + эрготамин  по 1 таблетке перорально 2 раза в сутки в течение 4 недель (при эритемато- телеангиэктаической розацеа лицам в возрасте старше 40 лет, с частыми обострениями заболевания, у которых базовый кровоток в области розацеа и непораженной кожи лица изначально выше нормальных показателей)

или

•  ксантинола никотинат 300 мг перорально 2 раза в сутки в течение 4 недель (при эритемато- телеангиэктаической розацеа лицам моложе 40 лет, у которых отмечается выраженный прирост показателей кровотока).

Наружная терапия

• Метронидазол (А) [2, 16, 17, 28-32, 46-48].
• метронидазол, гель 0,75%, крем 1% наносят на предварительно очищенную кожу тонким слоем 2 раза в сутки, утром и вечером, в течение 3-9 недель. При необходимости накладывают окклюзионную повязку. Нанесение крема и геля можно чередовать. Средняя продолжительность лечения составляет 3-4 месяца.
• Азелаиновая кислота (А)  [1-3, 16-17, 33-35, 48-51].
• азелаиновая кислота,  крем 15%, гель наносят на все пораженные участки кожи и слегка втирают 2 раза в сутки (утром и вечером). Приблизительно 2,5 см крема достаточно для всей поверхности лица. Улучшение обычно наблюдается через 4 недели лечения. Однако для достижения лучших результатов рекомендуется продолжить применение препарата в течение нескольких месяцев.
• Антибактериальные препараты  (С) [2, 17, 20, 52-53].
• клиндамицина фосфат, гель 1%

или

• клиндамицина гидрохлорид, раствор для наружного применения 1%. Тонкий слой геля или раствора наносят на пораженную область кожи, предварительно очищенную и сухую, 2 раза в день. Курс лечения не более 6–8 недель.

• Топические ингибиторы кальциневрина (D) [2, 17]

Такролимус при папулопустулезной розацеа приводит к уменьшению эритемы, но не папулопустулезных высыпаний: 0,03 % или 0,1 % такролимус в виде мази, а также 1% пимекролимус в виде крема эффективны при стероидной зависимости.

• такролимус, мазь 0,03%, 0,1 % наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Лечение необходимо начинать с применения мази 0,1% 2 раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. По мере улучшения состояния кожи уменьшают частоту нанесения мази или переходят на использование мази 0,03%. Как правило, улучшение наблюдается в течение одной недели с момента начала терапии. В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить лечение с использованием мази 0,1% 2 раза в сутки. По мере улучшения состояния кожи следует снизить частоту применения препарата, либо использовать мазь 0,03%. Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение двух недель, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики.

или

• пимекролимус, крем 1%. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза в сутки и осторожно втирают до полного впитывания. Препарат следует применять 2 раза в сутки. Смягчающие средства можно применять сразу после нанесения крема. Однако после водных процедур смягчающие средства следует применять перед нанесением крема.
• Бензоилпероксид (D) [2, 17]
• бензоилпероксид, 2,5-5-10% гель равномерно наносить на пораженную поверхность 2 раза в сутки (утром и вечером) на чистую сухую кожу. Терапевтический эффект развивается после 4 недель лечения, стойкое улучшение после 3-х месячного курса лечения.
• Топические ретиноиды (D) [2]
• адапален, 0,1% крем, гель наносить 1 раз в день, на чистую сухую кожу, на ночь, на всю пораженную поверхность, избегая попадания в глаза и на губы. Терапевтический эффект развивается после 4–8 недель лечения, стойкое улучшение – после 3-х месячного курса лечения. При необходимости курс терапии может быть увеличен.

В некоторых случаях из-за кратковременного раздражения кожи может быть сокращено число аппликаций или лечение приостановлено до исчезновения признаков раздражения.

Немедикаментозная терапия

В терапии розацеа используются источники некогерентного интенсивного светового излучения (IPL) и диодные, КТР, александритовые, и, наиболее современные, длинноимпульсные неодимовые лазеры на аллюмо-итриевом гранате (Nd:YAG-лазеры). В лечении гипертрофического типа розацеа лазерная дермабразия занимает одну из ведущих позиций в силу своей безопасности [36-38].

В качестве физиотерапевтического лечения, широко используется также метод микротоковой терапии [16, 18].
Применяют криотерапию, которая может оказывать противовоспалительное, сосудосуживающее, антидемодекозное действие. Процедуру проводят 2-3 раза в неделю, на курс 10 процедур. Указанная рекомендация подтверждается лишь отдельными клиническими наблюдениями и мнениями отдельных экспертов [18].
В целом, исследования эффективности физических методов лечения розацеа носят в основном описательный характер и к настоящему моменту могут носить характер открытых рекомендаций [2].

Поддерживающая терапия розацеа

Учитывая то, что розацеа является хроническим воспалительным дерматозом, после основного курса лечения показана поддерживающая терапия:

• метронидазол, гель 0,75% (D) 2 раза в неделю наружно в течение 6 месяцев [54]

или

• азелаиновая кислота, гель 15% (D) 2 раза в день наружно в течение 6 месяцев [55].

Особые ситуации

Рекомендуется наружное применение азелаиновой кислоты в комбинации с топическим эритромицином, при тяжелых формах розацеа – системный эритромицин.

Требования к результатам лечения

• уменьшение выраженности эритемы – при подтипе I;
• уменьшение численности папуло-пустулезных элементов – при подтипе II;
• уменьшение выраженности эритемы, отека и гипертрофии ткани (носа) – при подтипе III;
• уменьшение выраженности глазных симптомов – при окулярном подтипе.

Тактика при отсутствии эффекта от лечения

При отсутствии эффекта от наружной терапии при тяжелом течении розацеа показана системная терапия тетрациклинами или изотретиноином.

ПРОФИЛАКТИКА

 Профилактика обострений розацеа заключается в ограничении / исключении воздействия триггерных факторов: метеорологических факторов, инсоляции, продуктов питания, напитков и фармакологических препаратов, индуцирующих эритему лица, агрессивных косметологических процедур (физические и химические пилинги, дермабразия, растирающие процедуры, термоактивные маски и др.)

Пациентам рекомендуют бережный уход за кожей с использованием  мягкого очищения, увлажняющих и фотопротективных средств, предназначенных для чувствительной кожи [16, 18]. Показана поддерживающая терапия наружным метронидазолом или азелаиновой кислотой [54, 55]. Важную роль играет лечение сопутствующей эндокринной патологии и заболеваний желудочно-кишечного тракта [16, 18].

В развитии заболевания выделяют 4 стадии:

1. Эритематозно — телеангиэктатическая — характеризуется персистирующим покраснением кожи лица (эритроз лица) и единичными телеангиэктазиями. Проявления связаны, как правило, с приемом горячей, острой пищи, употреблением кофе, чая, шоколада, алкогольных напитков, а также резким повышением внешней температуры, эмоциональными факторами.
2. Папулезная — на фоне синюшной эритемы появляются полушаровидные мелкие сгруппированные папулы, кроме того, на коже носа и щек становятся заметны расширенные мелкие сосуды — телеангиэктазии.
3. Пустулезная — в центре папул формируются пустулезные элементы со стерильным содержимым.
4. Гипертрофическая или инфильтративно-продуктивная — встречается преимущественно у мужчин, и у лиц, длительно страдающих заболеванием. На этой стадии формируются узлы, воспалительные элементы, которые увеличиваются в размерах, сливаются. При этом, фиброз и гиперплазия сальных желез, могут привести к диффузному увеличению некоторых участков лица: носа — ринофима, подбородка — гнатофима, лба — ментофима, уха — отофима, века — блефарофима.

Выделяют и особую форму — офтальморозацеа, которой часто сопутствуют блефариты, кератиты.

Лечение заболевания включает системную и топическую терапию. Системные препараты представлены группами антибактериальных средств, ретиноидами. Топические средства включают наружные антибиотики, ретиноиды, метронидазол, азелаиновую кислоту и комбинированные препараты. В лечении заболевания широко применяется и физиотерапия — лазеротерапия, криотерапия, а также электро — и фотокоагуляция — для деструкции телеангиэктазий.

Большое значение имеет и правильный уход за кожей лица — бережное «мягкое» очищение (очищающие средства без мыла), активное увлажнение кожи лица (средства должны содержать защитные силиконы), активная фотопротекция кожи (фотозащитные средства против лучей А и В спектров, содержащие физические блокаторы — цинка оксид, титаниума диоксид), избегать применение ментола, камфоры, веществ, содержащих sodium lauryl sulfate и не использовать водозащитные косметические средства и основы, требующие удаления раздражающими растворителями.

Скачайте подробную информацию о розацеа.

При подготовке данной статьи использовались следующие источники:
https://medongroup-tumen.ru/branches/diseases/dermatology/rosacea/
http://stkvd.ru/di_rozac.html
https://core.ac.uk/reader/288281710
https://dmu-medical.com/ru/medicine/classic/lechenie-rozacea-v-germanii